Tiếp nối câu chuyện của phần một, nhân vật Lam (Lương Mạnh Hải) quay trở lại Sài Gòn để tiếp tục làm trai "đứng đường" sau 4 năm tìm kiếm Khôi (Hồ Vĩnh Khoa) trong vô vọng. Tại đây, anh gặp lại Long (La Quốc Hùng). Long cũng từng làm đĩ và thầm yêu Lam. Tưởng rằng Lam đã chết, Long bỏ nghề nhưng không bỏ đi thứ tình cảm đơn phương của mình. Bên cạnh đó, phim còn giới thiệu thêm một nhân vật khác nữa tên Cuội (Trần Huy Anh), lại là một người thầm yêu Long đơn phương. Việc Lam gặp được cả Long và Cuội, làm người xem tưởng rằng sẽ được chứng kiến một câu chuyện tay 3 đầy bi đát và khổ sở. Nhưng không, Lam chỉ xuất hiện, để ngủ với Cuội, sau đó làm cho Long ghen tức. Để rồi lúc sau, Long đấm vào mặt Cuội, làm Cuội giận dỗi bỏ về quê. Trước đó, cũng chỉ vì tỏ tình với Long, bị khước từ Cuội cũng đã bỏ về quê. Rồi sau đó, câu chuyện lại quay về với Lam và hành trình anh lang thang khắp mọi nơi....

Ngày Mai Mai Cưới xoay quanh bốn người bạn chơi thân với nhau từ khi mới lọt lòng tại vùng biển Gò Công Đông. Trong bốn người có cô gái tên Mai (Diệu Nhi) như “lạc quẻ” giữa ba thằng bạn thân. Mai có ước mơ trở thành cảnh sát giao thông nhưng bị gia đình ép buộc theo học kế toán và lấy chồng cho hết ế. Anh chàng mắc tật cà lăm khi gặp chuyện căng thẳng Bền (Vinh Râu) nuôi mộng trở thành ca sĩ nhưng gia đình muốn anh theo nghề gia truyền cào nghêu. Còn Gừng (Thái Vũ) mong muốn làm nhà thám đại dương lại phải đi bỏ mối nước đá giúp gia đình. Mành (Huỳnh Phương) bị mù màu đỏ, có một ước mơ “nhỏ nhoi” trở thành tỉ phú đô la, trớ trêu thay gia đình lại muốn anh chàng đi tu. Mọi thứ càng trở nên rối rắm khi ba mẹ Mai (Trung Dân, Cát Phượng) ép con gái mau lấy chồng. Hàng loạt ứng viên sáng giá được ông bà chọn ra mắt Mai tạo nên nhiều chuyện “cười ra nước mắt”. Từ đây, hàng loạt tình huống dở khóc dở cười do ba mẹ Mai sắp đặt để con gái hết ế hứa hẹn sẽ mang đến những trận cười, những cú “twist” thú vị cho khán giả....