Ở nước Anh thời kỳ Victoria sơ khai, bác sĩ John Dolittle là người có khả năng nói chuyện với động vật. Sau khi vợ ông là Lily chết trên biển, Dolittle đau khổ sống thu mình trong nhà với đám động vật và không tiếp xúc với những người khác. Ông cũng đóng cửa phòng khám thú y. Một ngày kia, cậu bé tên Tommy Stubbins vô tình làm một con sóc bị thương, cậu được hướng dẫn đưa nó đến nhà Dolittle nhờ giúp đỡ....

Khi Mèo Đi Hia biết được rằng anh đã sử dụng 8 trên 9 mạng, anh bắt đầu một cuộc hành trình để đi tìm Điều ước Cuối cùng thần bí và khôi phục các mạng anh đã mất cùng Kitty Softpaws và bạn đồng hành mới của anh là Perro, một chú chó trị liệu đã cải trang thành mèo ở nhà Mama Luna, đồng thời anh cũng phải chạy trốn khỏi những kẻ thù mới đang cố săn lùng anh do danh tiếng của anh sau phần phim thứ nhất....

Nội dung: Caleb, một cựu sát thủ của chính phủ đang lẩn trốn, người đã xuất hiện trở lại khi bảo vệ của anh ta, kẻ giết người chết chóc không kém được gọi là Banshee, phát hiện ra một khoản tiền thưởng đã được đặt trên đầu Caleb....