Một huấn luyện viên chó huyền thoại tin rằng anh ta có thể biến Marmaduke từ một chú chó vô kỷ luật, nhưng đáng yêu, thành Great Dane đầu tiên giành chức Vô địch Chó thế giới....

Sau một lần thử nghiệm, Johnny biến thành một con quái vật và những người khác trở thành con người. Bây giờ phải xem liệu họ có thể đảo ngược thí nghiệm này hay không....