Hà Thái Hồng, người khát vọng tìm kiếm cho mình một "người bạn tâm giao", Quý Hoàng, một giáo sư trẻ đa năng có cùng sở thích, giàu tri thức, lãng mạn và lạnh lùng. Tuy nhiên, mẹ của cô là Lý Minh Châu vì rất nhiều nguyên nhân đã kiên quyết phản đối, và xác định rằng bạn thân Tô Đông Lâm mới là chàng rể lý tưởng nhất. Thành Phố Hoang Vắng là câu chuyện kể về những con người trẻ tuổi trong mối quan hệ phức tạp giữa tình bạn và tình yêu, hôn nhân và gia đình… trong thành phố đông đúc và đầy bon chen. Bộ phim đã đặt ra nhiều câu hỏi cho những bạn trẻ đang bước từ ngưỡng cửa tình yêu sang hôn nhân thông qua câu chuyện về cô gái trẻ Thái Hồng và cuộc sống những người chị em thân thiết xung quanh cô....

Mạc Hướng Vãn là một người phụ nữ mạnh mẽ xinh đẹp, mặt lạnh nói chuyện không tí ấm áp, là người quản lý xử lý chuyện nhanh chóng. Bởi vì từ nhỏ, gia đình gặp biến cố nên phải gánh chịu áp lực nặng nề về kinh tế, nên khi đối với công việc, Mạc Hướng Vãn luôn giữ thái độ là việc công ra việc công, đặt lợi ích lên hàng đầu. Mạc Hướng Vãn đem nghệ sĩ dưới tay xem như hàng hóa, luôn theo đuổi đến cùng trong sự nghiệp đến nay cô đã làm trong nghề này được 10 năm. Mạc Bắc vô tình bước vào cuộc sống của Mạc Hướng Vãn một cách nhẹ nhàng nhưng lại mang đến những thay đổi không ngờ....