Cuộc hành trình đầy tiếng cười nhưng cũng gay cấn không kém của bộ ba thân thiết bao gồm nha sĩ Stu (Ed Helms), chàng giáo viên điển trai (Bradley Cooper) Phil và chàng béo ngốc nghếch hay gây chuyện Alan (Zach Galifianakis) sẽ được tiếp tục. Bối cảnh câu chuyện diễn ra ở Las Vegas – thành phố được mệnh danh dành cho những trò vui bất tận và Tijuana (Mexico). Khác với mọi khi, lần này sẽ không có đám cưới, cũng chẳng có tiệc độc thân, nhưng những chuyện rắc rối vẫn có thể xảy đến chứ? Và khi “đàn sói” lên đường thì chắc chắn là có chuyện chẳng lành....

Một người đàn ông thề sẽ mang lại công lý cho những người chịu trách nhiệm về cái chết của vợ mình trong khi bảo vệ gia đình duy nhất mà anh ta còn lại - con gái của anh ta....

Bốn chàng trai Stu, Phil, Alan và Doug tới Bangkok để tổ chức tiệc chia tay độc thân cho Stu trước khi anh kết hôn. Tuy nhiên, mọi việc một lần nữa lại không tuân theo kế hoạch. Sau một đêm "thác loạn", Teddy - em rể tương lai của Stu - biến mất. Stu, Phil và Alan tỉnh dậy trong một nhà nghỉ rẻ tiền ở Bangkok. Trên mặt Stu xuất hiện một hình xăm to, Alan thì bị cạo trọc đầu, một con khỉ mặc quần áo xuất hiện. Ba chàng "ngự lâm" phải nhanh chóng tìm ra Teddy trước khi diễn ra đám cưới của Stu. Nhiều sự kiện trớ trêu xảy đến khiến nhóm bạn gặp phải bao rắc rối tại xứ Chùa Vàng, Thái Lan.......

The Hangover là bộ phim hài hước xoay quanh cuộc phiêu lưu của ba anh chàng độc thân. Doug Billings sắp kết hôn, ba chàng bạn thân Phil Wenneck, Stu Price, và cậu em rể Alan Garner quyết phải cùng Doug trải qua một buổi tiệc độc thân nhớ đời, theo đúng cách của các chàng trai Mỹ vẫn làm. Nhưng mọi việc bất ngờ trở nên tồi tệ sau một đêm quậy tưng bừng, anh bạn Doug đã mất tích, trong phòng tắm có một con hổ, chàng nha sĩ Stu mất một chiếc răng, còn trong tủ áo thì đột nhiên xuất hiện thêm một đứa bé. Không thể liên lạc được với Doug, cũng như không nhớ nổi chuyện gì đã xảy ra vào tối hôm trước, cả ba bắt đầu lần tìm từ những manh mối còn sót lại trong phòng. Nguy cơ chú rể mất tích trong lễ cưới và hôn lễ phải hủy bỏ càng khiến cả ba càng lo lắng. Trên đường truy tìm tông tích Doug, bao chuyện bi hài tréo ngoe đã diễn ra với bộ ba.......