Cheer Up, Mr. Lee xoay quanh Cheol Soo (Cha Seung Won), một anh chàng khờ khạo nhưng lại có niềm đam mê bất diệt với cơ bắp bản thân. Một ngày, cô con gái Saet Byeol (Um Chae Young) mang trong mình căn bệnh hiểm nghèo xuất hiện trước mặt anh. Cheol Soo buộc phải trở thành một người cha và dùng hết tâm trí của mình để đấu tranh bảo vệ con trong chuyến đi bất đắc dĩ, một cuộc hành trình kéo theo những câu chuyện dở khóc dở cười. Để rồi từ đó, những bí mật quá khứ phía sau dần được hé lộ....