Câu chuyện phim bắt đầu khi Jack Sparrow, đang tâp hợp thủy thủ đoàn để lên đường tìm tới Suối nguồn tươi trẻ, dòng suối đem lại sự sống cho người nào may mắn uống được. Chính tại nơi đây, Jack đã gặp lại Angelica, một nữ cướp biển vô cùng xinh đẹp mà anh đã từng gặp trong quá khứ. Jack bị Angelica ép đưa lên con tàu Revenge Queen Anne dưới sự điều khiển của cha cô - tên cướp biển dữ dằn Blackbeard. Sự thành công của cướp biển vùng Caribe đã mang tới thành công ngoài mong đợi cho Johnny Dept, anh đã từng được đề cử giải Oscar cho vai diễn của mình và trong phần 4 này Jack lại 1 lần nữa tái xuất tiếp tục mê hoặc khan giả bằng những hành động mạo hiểm nhưng đầy ngộ nghĩnh. Ngoài ra việc lựa chọn cảnh quay đẹp gần như nguyên sinh của Hawai khiến người xem không khỏi thán phục trước vẻ đẹp thơ mộng nơi đây....

Vụ tai nạn xe hơi khiến David Aames không chỉ mất đi nhan sắc mà còn đánh mất niềm tin vào cuộc sống. Mang trên mình vết sẹo cả về thể xác lẫn tinh thần, David Aames đang trong hành trình tìm kiếm bản thân và tình yêu đích thực....

Cuộc sống điệp viên bí mật của Sebastian Butcher đảo lộn khi anh buộc phải trốn chạy cùng "Nobby" Butcher, người anh trai đã thất lạc sau 28 năm của mình và là một Hooligan người Anh. Số phận đưa đẩy họ tham gia phi vụ giải cứu thế giới đầy rắc rối, hai anh em Grimsby cùng đội điệp viên tinh nhuệ lao vào hành trình phiêu lưu gay cấn và cũng không kém phần hài hước....

Khi vũ khí tối mật rơi vào tay lính đánh thuê, kích hoạt cuộc chiến giành giật nghẹt thở giữa các điệp viên hàng đầu thế giới. Các cơ quan tình báo của chính phủ từ khắp nơi trên thế giới đã cử các đặc vụ giỏi nhất để có được nó. Giữa lúc căng thẳng leo thang, đặc vụ CIA Mace hợp tác với một chuyên gia máy tính Khadijah Adiyeme xuất sắc, một nhà tâm lý học dày dạn kinh nghiệm Graciela Rivera và một đặc vụ dũng cảm Marie Schmidt, bắt tay vào một nhiệm vụ nguy hiểm để truy tìm và bảo vệ vũ khí trước khi nó bị kẻ xấu lợi dụng....

Bác sĩ Miranda Grey là một thiên tài y khoa, tỉnh dậy sau một tai nạn và phát hiện mình bị buộc tội giết chồng. Mất trí nhớ, cô chỉ còn lại những mảnh ghép rời rạc về quá khứ và sự ám ảnh bởi hồn ma một cô gái tên Rachel. Thông điệp bí ẩn "không cô đơn" của Rachel đã dẫn dắt Miranda vào một cuộc điều tra đầy nguy hiểm, hé lộ những bí mật đen tối về chồng mình và một quá khứ mà cô không hề hay biết....