Năm năm sau khi "phủ kín" New York bằng kẹo dẻo nướng dính trong Ghostbusters (1984), những anh hùng săn ma lừng danh một thời nay đã đánh mất vị thế và uy tín. Các cựu anh hùng của thành phố và những thợ săn linh hồn buộc phải mưu sinh bằng những công việc lặt vặt, họ chật vật tồn tại. Tuy nhiên, khi Dana và đứa con của cô gặp phải một cuộc chạm trán đáng sợ với thế lực siêu nhiên, Peter Venkman và biệt đội chống tội phạm siêu nhiên dũng cảm của anh buộc phải tái xuất và cứu lấy thế giới. Một lần nữa, nhân loại lâm nguy khi những dòng sông ngoại chất nhầy nhụa phản ứng tâm lý, kết hợp với sự trỗi dậy của tên bạo chúa độc ác thế kỷ 16 Vigo the Carpathian, đe dọa nhấn chìm thành phố trong bóng tối. Liệu thế giới có sẵn sàng tin tưởng họ một lần nữa? Liệu Ghostbusters có thể cứu chúng ta lần thứ hai?...