Evelyn Salt, một đặc vụ CIA đã thề rằng sẽ phục vụ hết mình cho tổ quốc. Tuy nhiên, lòng trung thành của cô bị nghi ngờ khi một tên phản bội buộc tội cô là đặc vụ ngầm của Nga. Salt không còn cách nào khác ngoài việc phải bỏ trốn và dùng tất cả kĩ năng, kinh nghiệm tích lũy bấy lâu của một điệp viên để tránh bị bắt lại. Thế nhưng, nỗ lực của cô nhằm chứng minh sự vô tội của bản thân chỉ khiến cho mọi người thêm nghi ngờ về hành động của cô. Và, cuộc săn đuổi nhằm đưa sự thật về thân phận cô ra ánh sáng vẫn cứ tiếp diễn với một câu hỏi chưa thể trả lời được: "Salt là ai?"...

Kẻ Tầm Xương được đặt vào bối cảnh hàng loạt vụ giết người man rợ xảy ra tại New York. Thủ phạm luôn cố tình để lại dấu vết khó hiểu tại hiện trường để chỉ dẫn cho cảnh sát biết địa điểm sẽ xảy ra vụ án mạng tiếp theo. Hai cảnh sát Amelia Donaghy và Lincoln Rhyme đã cùng nhau hợp sức truy tìm hung thủ....