出于家族利益，顾灵色和叶承枢协议订婚99天。在顾灵色追求者权子墨阴差阳错的助攻下，叶承枢与顾灵色一吻定情，两人感情迅速升温。在绯闻危机过后，两人终于表明心意，顺利结婚。但此时一张设计图纸却让两人的感情再生波澜，顾灵色身陷剽窃旋涡，最终离开了叶家。经过苦苦追寻，叶承枢终于找到顾灵色的下落，并展开了猛烈的追妻大战，却不知他的好兄弟江寒正在对他虎视眈眈……...

父母离异，自小分离的王南月、谭北星兄弟两人在大学校园里重聚。两人阴差阳错地被安排住进同一间寝室，与同寝小有名气的漫画家万机以及高富帅万人迷苏少臣共同组成了南北大学“四剑客”。后来与同班的刘璐玲、俞佳音以及张莉雅三位女生成为好朋友。来自五湖四海的七位年轻人，在大学校园中，因为怀抱着同样的梦想，一起努力奋斗，挥洒着青春热血。几对青年男女在长时间的相处中，产生了不一样的情感，王南月靠改变感化了女神刘璐玲，谭北星和张莉雅的感情也在慢慢升温，苏少臣依旧与篮球作伴，万机为了纪念这段热血岁月，开始在网上连载《南北兄弟》漫画，用画笔描绘着这段独一无二的青春。...

一次偶然的事件让同为死对头的极品同桌男女互换了身体与性别，二人为了恢复正常做出了疯狂举动，经历了种种令人啼笑皆非的荒唐事情。无果之后，二人将计就计，利用对方的身体互相追求自己喜欢的人，历经艰辛终于讨得心上人欢喜。大功告成之时，不料灾难悄然降临，二人即将面临时间的清理，急速衰老，祸不单行，王元鹅的母亲因为自己的任性而失去生命，大喜大悲之下，二人悟出了青春的含义还有亲情的可贵，无奈时日不多，临死之前，二人一一完成自己的遗愿，开演唱会、做学霸、挑战黑社会，可是等到最后一天死神到来之时，王元鹅才发现，一切原来是.........