Josh Kovacs (Ben Stiller) là nhân viên mẫn cán, hết lòng vì đồng nghiệp, khách hàng tại một toà nhà cho thuê cao cấp ở New York. Sau nhiều năm cống hiến cho công việc, anh không thể ngờ rằng, mọi khoản tiền hưu trí của nhân viên bị bòn rút bởi ông chủ Arthur Shaw, vốn là doanh nhân có máu mặt trên thị trường phố Wall. Mọi chuyện càng trở nên tồi tệ khi Lester, người bạn lâu năm của Josh, tự tử vì mất sạch gia sản khi nghe theo Arthur đầu tư tiền vào chứng khoán. Tuy bị FBI phát hiện gian lận nhưng Arthur vẫn sống thoải mái trên tầng áp mái của tòa nhà do chưa có đủ bằng chứng buộc tội. Không chấp nhận bị lừa đảo trắng trợn, Josh cùng các đồng nghiệp lên kế hoạch đánh cắp 20 triệu USD ngay trước mũi FBI và Arthur. Nhưng trước hết, họ cần một tên tội phạm chuyên nghiệp để hướng dẫn....

Tại trung tâm sở thú New York, sư tử Alex, ngựa vằn Marty, hươu cao cổ Melman và hà mã Gloria kết bạn với nhau và chúng cũng là ngôi sao của các sô diễn. Rồi đến khi một con thú bị biến mất trong chuồng, thì ba con khác cũng thoát ra để tìm con thú bị lạc. Chúng đã đi theo chiếc thuyền đến tận một hòn đảo của Madagascar - Châu Phi. Chiếc tàu bị lật ngoài biển, tất cả các con thú bị giam cầm đã nếm trải thế nào là môi trường hoang dã....