Johnny Trí Nguyễn và Thái Hòa vào vai hai anh em Tí, Tèo có cuộc sống và tính cách khác nhau. Một người lanh lợi, lịch lãm; kẻ còn lại thì cù lần, ngây ngô. Họ buộc phải đi cùng nhau trên một chuyến xe về thị xã Sa Đéc, chạy đua với thời gian nhằm cứu vãn một mối tình. Trên đường đi, sự khác biệt làm nảy sinh xung đột và dẫn tới những câu chuyện dở khóc dở cười....

Chuyện phim Dòng Máu Anh Hùng theo chân Lê Văn Cường (Johnny Trí Nguyễn) - một bậc thầy võ thuật, nhưng đồng thời là gián điệp của thực dân Pháp. Tuy nhiên, trong thâm tâm, anh luôn cảm thấy cắn rứt về những gì đồng bào mình đang phải trải qua. Và cuộc gặp gỡ định mệnh với cô gái xinh đẹp tên Thúy (Ngô Thanh Vân) của lực lượng nổi loạn đã khiến cuộc đời Cường hoàn toàn thay đổi. Tuy nhiên, cả hai sớm phải đối mặt với một gã cảnh sát mật đáng sợ (Dustin Nguyễn)....