Mang theo hy vọng tìm kiếm những người sống sót và đưa họ đến nơi an toàn, Alice tiếp tục hành trình đầy thử thách. Cuộc đối đầu với tổ chức Umbrella tiếp tục diễn ra cam go hơn. Nhưng Alice lần này nhận được sự giúp đỡ không ngờ tới từ một người bạn cũ, cô cùng đồng đội tiến về Los Angeles, tuy nhiên họ không biết rằng có một cái bẫy chết người đang chờ họ phía trước....

Một gia đình nọ có trang trại gần bờ hồ bỗng phát hiện trong hồ có một con cá sấu khác thường. Sự cố gắng cảnh báo cho cảnh sát địa phương của họ đã không ai tin. Tuy nhiên, một ngày nọ, con cá sấu khổng lồ lên bờ và tàn sát dã man cả gia đình đó, rồi nó chuyển sang tấn công những người xung quanh. Mối đe dọa này ngày càng lớn và trở lên nguy hiểm hơn bao giờ hết....