Nghĩ rằng chú Dave (Jason Lee) sẽ tống cổ mình ra khỏi nhà sau khi làm đám cưới với bạn gái mới là nữ bác sĩ Samantha (Kimberly Williams-Paisley), nhóm sóc chuột bao gồm Alvin, Simon và Theodore “đi lậu” máy bay từ Los Angeles đến Miami để ngăn cản màn cầu hôn lãng mạn. “Hỗ trợ” chúng có Miles (Josh Green), cậu con trai riêng của Samantha, người vốn không ưa gì chuyện mẹ mình lên xe hoa. Trong cuộc du hí ấy, “bộ tứ” bao gồm một thiếu niên và ba chú sóc chuột vướng vào hàng loạt tình huống dở khóc, dở cười. Qua đó, họ cũng trở nên thấu hiểu và thông cảm cho nhau hơn....