Harry và Sally lần đầu tiên gặp nhau khi họ cùng chia sẻ chuyến đi từ Chicago đến New York. Harry tin rằng đàn ông và phụ nữ không thể chỉ là bạn bè, trong khi Sally thì không tin vào tình yêu. Trải qua nhiều năm, họ gặp lại nhau nhiều lần và dần phát triển tình cảm cho nhau, nhưng cả hai đều e dè vì sợ làm hỏng tình bạn....

Chìm trong đau buồn sau sự ra đi đột ngột của người vợ, Sam - người đàn ông chung thủy, chỉ mong muốn hoàn thành trách nhiệm của một người cha đơn thân. Vào đêm Giáng sinh, cậu con trai nhỏ Jonah đầy tinh nghịch của Sam đã bí mật thực hiện một hành động táo bạo: gọi điện đến đài phát thanh để chia sẻ câu chuyện gia đình và mong muốn tìm kiếm một người vợ mới cho bố. Lời tâm sự chân thành của Jonah đã vô tình kết nối Sam với Annie Reed, một cô gái ở cách xa và chưa từng gặp mặt. Liệu duyên tình nảy nở qua sóng radio của họ có đến được với nhau hay không?...