Bộ phim kể về nguồn gốc của một đồng minh Người Nhện, một nhân vật trong truyện tranh Marvel có sức mạnh liên kết đa vũ trụ - Cassandra Webb (Dakota Johnson) hay còn được biết đến là Madame Web. Sở hữu khả năng và giác quan nhạy bén của loài nhện, Cassandra có khả năng thấu thị, thần giao cách cảm và nhìn trước tương lai. Chính từ đây mà số phận của cô ấy trở nên gắn bó một cách bí ẩn với ba cô gái khác là Julia Carpenter (Sydney Sweeney), Anya Corazon (Isabela Merced) và Mattie Franklin (Celeste O'Connor) - những người được dự đoán là thế hệ tương lai của Người Nhện....

Cả thành phố Raccoon đã bị bao trùm bởi đại dịch xác sống. Alice tỉnh dậy trong bệnh viện đổ nát. Ba người Valentine và Carlos Olivera bao gồm cả Alice phải tìm đường thoát khỏi thành phố trước khi nó bị xóa sổ bởi tên lửa hạt nhân....

Vào thập niên 60, ba chị em tạo nên tiếng vang khi thành lập nhóm nhạc nữ đình đám, thu hút sự chú ý của các hãng đĩa lớn. Tuy nhiên, ánh hào quang sân khấu lại trở thành liều thuốc độc cho tình cảm gia đình, đẩy họ vào những mâu thuẫn và rạn nứt khó hàn gắn....