Kẻ Tầm Xương được đặt vào bối cảnh hàng loạt vụ giết người man rợ xảy ra tại New York. Thủ phạm luôn cố tình để lại dấu vết khó hiểu tại hiện trường để chỉ dẫn cho cảnh sát biết địa điểm sẽ xảy ra vụ án mạng tiếp theo. Hai cảnh sát Amelia Donaghy và Lincoln Rhyme đã cùng nhau hợp sức truy tìm hung thủ....