Với danh tính của Người Nhện giờ đã được tiết lộ, Peter đã nhờ đến sự giúp đỡ của Doctor Strange. Khi một câu thần chú sai, những kẻ thù nguy hiểm từ các thế giới khác bắt đầu xuất hiện, buộc Peter phải khám phá ra ý nghĩa thực sự của việc trở thành Người Nhện....

Sau các sự kiện của Avengers: Endgame (2019), Người Nhện phải bước lên để đối mặt với các mối đe dọa mới trong một thế giới đã thay đổi mãi mãi....